Le laboratoire Biogen® a participé activement à la success-story
de la sclérose en plaques (SEP) en mettant à disposition des
praticiens plusieurs molécules originales et spécifiques dans cette
maladie. L’Avonex, interféron, approuvé en Europe en 1997, reste un
des interférons les plus fréquemment utilisés en Europe en raison
notamment de son rythme d’administration hebdomadaire. Son emploi a
été rendu encore plus facile grâce à des dispositifs
d’injections (comme l’auto-injecteur Avonex® pen) et des kits
de titration.
DEFINE a été la première étude pivot, randomisée, multicentrique et en double aveugle vs placebo. Le produit à la dose de 240 mg a été administré deux ou trois fois par jour pendant une période de deux ans. CONFIRM avait un design discrètement différent puisqu’il existait un groupe de référence de patients traités par acétate de glatiramère. Les résultats positifs de ces deux études ont été récemment publiés dans le New England Journal of Medicine. Ralf Gold (Bochum, Allemagne), principal investigateur européen a précisé que ces études avaient été conçues afin de prévoir une analyse statistique globale des données des 2 études (2 301 patients). L'efficacité clinique était similaire dans le groupe traité 2 ou 3 fois par jour. Dans le groupe traité 2 fois par jour, il a été observé une réduction de 49 % du taux annualisé de poussées (p < 0,0001), de 43 % du risque de récidive de poussées (p < 0,0001) et une réduction de 32 % du risque de progression du handicap à 12 semaines (p = 0,0034). Le fumarate s’est avéré efficace sur les critères secondaires d’imagerie avec une réduction de 80 % des lésions prenant le contraste et de 75 % des nouvelles lésions T2. Il n’a pas été observé d’effets indésirables sévères et l'étude d’extension ENDORSE aura pour objectif d’évaluer la sécurité au long cours des patients inclus initialement dans les études pivots et continuant à prendre le fumarate. Alfred Sandrock (Biogen®, USA) nous annoncé a que sa firme a déposé des demandes d'enregistrement dans de nombreux pays et pense que celui-ci sera disponible aux USA avant la fin de l'année. Il nous a aussi informé de l’existence d’autres produits en cours d'investigation dans la sclérose en plaques : un anticorps monoclonal anti-CD 25 (daclizumab), un interféron pegylé et un anti-lingo bloqueur des inhibiteurs de remyélinisation.
Source: jim
Le natalizumab est actuellement le traitement le plus efficace dans la SEP rémittente
Les interférons et l'acétate de glatiramère réduisent la fréquence des poussées (30-35 %) à un moindre degré que le natalizumab (68 %). Celui-ci diminue la progression du handicap de 42 % et l’apparition de nouvelles lésions en IRM de 92 %. Le bénéfice important pour les patients s’est vu limité par l’augmentation du risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive. En raison de son efficacité, la communauté médicale et le laboratoire Biogen® ont intensifié leur effort dans la recherche sur cette affection redoutable pour continuer à prescrire le natalizumab dans des conditions optimales de sécurité. Les études ont montré que le risque était fortement influencé par trois facteurs : la durée du traitement, le statut anticorps anti-virus JC et l’administration préalable d'immunosuppresseurs. Le risque chez les patients séronégatifs et n’ayant jamais été traités par immunosuppresseurs est très faible et permet aux praticiens et aux patients de choisir cette option thérapeutique avec une marge de sécurité importante. Une deuxième version d’un kit de détection d'anticorps STRATIFY® JCV va être prochainement disponible. D’autres études en cours, ou présentées lors de ce congrès ont précisé les différents aspects du bénéfice thérapeutique. L’étude TINERGY a montré l’impact du natalizumab sur la fatigue. L’étude TOP a évalué l'efficacité à long terme en termes de qualité de vie. Enfin, un bénéfice sur la fonction visuelle a été objectivé dans la cohorte AFFIRMS. La future étude ASCEND de phase III aura pour objectif d’évaluer l’efficacité du natalizumab dans la sclérose en plaques secondairement progressive, pour laquelle nous ne disposons pas actuellement de traitement efficace.Un médicament pour améliorer la marche
La fampridine est une formulation à libération prolongée de la 4-aminopyridine, substance améliorant la conduction des fibres nerveuses démyélinisées, en agissant sur les canaux potassiques. Deux essais de phase III (MS-F203 et MS-F204) ont démontré l’efficacité de ce produit sur la vitesse de marche à la dose de 10 mg deux fois par jour. Ce produit est destiné aux patients avec des difficultés de marche limitant leur périmètre de marche (EDSS entre 4 et 7). Il est déjà disponible en Allemagne, Grande-Bretagne, Australie, Danemark et Norvège. Une étude post-marketing réalisée 2 ans après son introduction aux USA a montré que le profil de sécurité était similaire à celui des études pivot. Le critère principal dans ces études a été le taux de réponse basé sur la vitesse de marche mesurée avec le test de 25 pieds. Un patient était considéré comme répondeur lorsque celui-ci marchait plus rapidement lors 3 des 4 visites effectuées au cours de l'étude réalisée en double aveugle. Sous traitement, le nombre de répondeurs était plus important que sous placebo (MS-F203 : 34 8 % vs 8,3 % et 42,9 % vs 9,3 %). Les patients répondeurs ont augmenté leur vitesse de marche en moyenne de 26,3 % (5,3 % dans le groupe placebo ; p < 0,001). Cette amélioration était aussi objectivée avec la 12 item Multiple sclerosis walking scale.Le BG12 un médicament efficace par voie orale
Le diméthylfumarate (BG12) est une substance avec un mécanisme d’action original via la voie transcriptionnelle Nrf-2. L’activation de cette voie aurait un effet anti-inflammatoire et cytoprotecteur car elle modifie l'expression de protéines limitant le stress métabolique et oxydant, la production de cytokines pro-inflammatoires et l'activation lymphocytaire. Cette particularité a fait du BG12 un candidat prometteur dans la sclérose en plaques. Cet espoir a été confirmé par les résultats de 2 essais de phase III DEFINE et CONFIRM impliquant plus de 2 600 patients.DEFINE a été la première étude pivot, randomisée, multicentrique et en double aveugle vs placebo. Le produit à la dose de 240 mg a été administré deux ou trois fois par jour pendant une période de deux ans. CONFIRM avait un design discrètement différent puisqu’il existait un groupe de référence de patients traités par acétate de glatiramère. Les résultats positifs de ces deux études ont été récemment publiés dans le New England Journal of Medicine. Ralf Gold (Bochum, Allemagne), principal investigateur européen a précisé que ces études avaient été conçues afin de prévoir une analyse statistique globale des données des 2 études (2 301 patients). L'efficacité clinique était similaire dans le groupe traité 2 ou 3 fois par jour. Dans le groupe traité 2 fois par jour, il a été observé une réduction de 49 % du taux annualisé de poussées (p < 0,0001), de 43 % du risque de récidive de poussées (p < 0,0001) et une réduction de 32 % du risque de progression du handicap à 12 semaines (p = 0,0034). Le fumarate s’est avéré efficace sur les critères secondaires d’imagerie avec une réduction de 80 % des lésions prenant le contraste et de 75 % des nouvelles lésions T2. Il n’a pas été observé d’effets indésirables sévères et l'étude d’extension ENDORSE aura pour objectif d’évaluer la sécurité au long cours des patients inclus initialement dans les études pivots et continuant à prendre le fumarate. Alfred Sandrock (Biogen®, USA) nous annoncé a que sa firme a déposé des demandes d'enregistrement dans de nombreux pays et pense que celui-ci sera disponible aux USA avant la fin de l'année. Il nous a aussi informé de l’existence d’autres produits en cours d'investigation dans la sclérose en plaques : un anticorps monoclonal anti-CD 25 (daclizumab), un interféron pegylé et un anti-lingo bloqueur des inhibiteurs de remyélinisation.
Source: jim
